TECHNESCAN MAG 3, 1 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique, boîte de 5 flacons

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après reconstitution et radiomarquage par une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium, la solution de technétium (^99mTc) mertiatide obtenue est destinée à l'évaluation des affections néphrologiques et urologiques notamment pour l'étude de la morphologie, de la perfusion et de la fonction rénale et l'appréciation du drainage des voies urinaires.

·         Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients ou à l'un des composants du radiopharmaceutique marqué.

Risque de réactions d'hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques

En cas de réaction d'hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l'administration du produit médicamenteux doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d'urgence, il convient d'avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires, notamment des sondes d'intubation trachéale et du matériel de ventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque individuel

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations doit se justifier sur la base du bénéfice attendu. L'activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d'obtenir l'information diagnostique requise.

Insuffisance rénale

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soin, car une exposition accrue aux radiations est possible chez ces patients.

Population pédiatrique

Pour toute information relative à une utilisation chez l'enfant, voir rubrique Posologie et mode d'administration.

L'indication doit être considérée avec prudence car la dose efficace par MBq est plus élevée que chez l'adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Afin de réduire l'exposition aux radiations, le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et doit uriner aussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen.

Après l'examen

Il n'est pas nécessaire d'éviter les contacts étroits avec un nourrisson ou une femme enceinte après l'examen.

Mises en garde spécifiques

Mesure du débit plasmatique rénal ou débit sanguin rénal

Ce médicament n'est pas adapté au suivi exact du débit plasmatique rénal efficace ou du débit sanguin rénal efficace chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Excrétion biliaire

De faibles quantités d'impuretés marquées au technétium-(^99mTc) peuvent être présentes ou se former durant le processus de marquage. Une partie de ces impuretés transite par le foie et est éliminée par voie biliaire, ce qui peut perturber la phase finale de la scintigraphie rénale dynamique (après 30 minutes) en raison de la superposition du foie et du rein dans la région d'intérêt.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

L'exposition aux rayonnements ionisants peut potentiellement induire des cancers ou développer des anomalies héréditaires. La dose efficace étant de 1,4 mSv pour l'activité maximale recommandée de 200 MBq, la probabilité que ces effets indésirables surviennent est faible.

Les informations sur les effets indésirables sont issues de notifications spontanées.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification par système d'organe MedDRA.

Les fréquences sont définies comme suit : Très fréquent = 1/10 ; Fréquent = 1/100 à < 1/10 ; Peu fréquent = 1/1 000 à < 1/100 ; Rare =1/10 000 à < 1/1 000 ; Très rare < 1/10 000 ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables classés par système d'organe

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

AVANT le début de l'examen, le patient doit être bien hydraté et invité à uriner aussi fréquemment que possible au cours des premières heures suivant l'examen.
ALLAITEMENT : Suspendre l'allaitement au moins 4 heures après l'injection et éliminer le lait produit pendant cette période.

Femmes en âge d'avoir des enfants

Quand l'administration d'un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d'avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d'aménorrhée, de cycles très irréguliers, etc.), d'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

Les techniques impliquant l'emploi de radionucléides utilisées chez une femme enceinte impliquent aussi une dose de radiation pour le foetus. Seuls les examens essentiels doivent donc être effectués pendant la grossesse, si le bénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère et le foetus.

Allaitement

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une mère qui allaite, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen après la fin de l'allaitement, ou se demander si le radiopharmaceutique choisi est le plus approprié, en termes de passage de radioactivité dans le lait maternel.

Le pertechnétate (^99mTc) de sodium est excrété dans le lait maternel. Si l'administration du médicament est considérée nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

Il n'est pas nécessaire d'éviter les contacts étroits avec un nourrisson après l'examen.

Fertilité

Les conséquences de l'administration du TECHNESCAN MAG3 sur la fertilité n'ont pas été étudiées.

Le technétium (^99mTc) mertiatide ne présente pas d'interaction connue avec les médicaments habituellement prescrits aux patients qui nécessitent ce type d'examen (comme les antihypertenseurs ou les médicaments utilisés pour traiter ou prévenir le rejet de greffes d'organes). Une dose unique de diurétique ou d'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) est parfois utilisée pour le diagnostic différentiel de certaines affections néphrologiques ou urologiques.

Toutes les substances modifiant le débit sanguin rénal (comme l'acide acétylsalicylique) ou l'excrétion tubulaire rénale (comme les produits de contraste, le probénécide, l'hydrochlorothiazide, les AINS tels que le diclofénac, les sulfamides) peuvent altérer l'excrétion tubulaire rénale et ainsi influencer la clairance du technétium (^99mTc) mertiatide.

Les antagonistes calciques peuvent être à l'origine de rénogrammes au captopril faux-positifs. Ces médicaments doivent être arrêtés avant une rénographie au captopril. Cette interaction médicamenteuse potentielle doit être considérée si une détérioration bilatérale symétrique de la fonction rénale est observée sur le rénogramme au captopril d'un patient.

Posologie

Adultes

Chez un patient d'environ 70 kg, l'activité recommandée se situe entre 40 à 200 MBq en fonction de la pathologie à étudier et de la technique utilisée. L'injection d'autres activités doit être justifiée. Les études de perfusion rénale ou du transit urétéral nécessitent généralement l'administration d'une activité plus élevée que celle utilisée pour les études du transit intra-rénal alors que les rénographies nécessitent une activité plus faible que la scintigraphie séquentielle.

Personnes âgées

Un ajustement de l'activité n'est pas nécessaire chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

Une attention particulière doit être portée à l'activité à administrer chez les patients insuffisants rénaux car une exposition accrue aux radiations est possible.

Population pédiatrique

L'utilisation chez l'enfant et l'adolescent doit être envisagée avec prudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapport bénéfice / risque dans ce groupe de patients. Chez l'enfant et l'adolescent, l'activité administrée est calculée conformément aux recommandations de l'European Association of Nuclear Medicine (EANM version 2016) selon la formule suivante :

A[MBq] à administrer = activité de base X facteur de correction (avec une activité de base de 11,9 MBq).

Les activités à administrer sont listées dans le tableau ci-dessous :

Chez le très jeune enfant, une activité minimale de 15 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.

Traitements concomitants pour l'examen diagnostique

L'administration d'un diurétique ou d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) en cours d'examen est parfois nécessaire pour les diagnostics différentiels des affections néphrologiques ou urologiques.

Mode d'administration

Flacon multidose.

Pour administration par voie intraveineuse.

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Acquisition des images

La scintigraphie est habituellement réalisée immédiatement après l'administration.

1 an.

Après marquage, à conserver à une température ne dépassant pas 25 °C et à utiliser dans les 8 heures.

A conserver au réfrigérateur entre 2 ºC et 8 ºC.

Pour les conditions de conservation de la trousse après marquage, voir la rubrique Durée de conservation.

Le stockage des médicaments radiopharmaceutiques doit être conforme aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

Le risque d'une administration excessive de technétium (^99mTc) mertiatide est surtout théorique et principalement dû à une exposition excessive aux rayonnements.

En cas d'exposition excessive aux rayonnements avec TECHNESCAN MAG3, la dose reçue par le patient peut être diminuée en favorisant l'élimination du radionucléide par augmentation de la diurèse avec mictions fréquentes. Il pourrait être utile d'estimer la dose efficace qui a été délivrée au patient.

Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour le système rénal, code ATC : V09CA03.

Effets pharmacodynamiques

A la concentration chimique utilisée pour les examens de diagnostic, le technétium (^99mTc) mertiatide ne semble pas avoir d'activité pharmacodynamique.

La mesure de l'activité au niveau des reins permet d'enregistrer pour chaque rein le débit sanguin rénal, les temps de transit tubulaire intrarénal et l'excrétion via les voies urinaires.

Le technétium (^99mTc) est obtenu à partir d'un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc) et décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, et selon une période radioactive de 6,01 heures, pour donner du technétium (⁹⁹Tc) qui, au regard de sa période prolongée de 2,13 x 10⁵ années, peut être considéré comme quasi-stable.

Les données répertoriées ci-dessous sont issues de la CIPR 128 et sont calculées selon les hypothèses suivantes :

·         Dans le cas normal, après administration intraveineuse, TECHNESCAN MAG3, est rapidement distribué dans le liquide extracellulaire et entièrement excrété via le système rénal selon le modèle rein-vessie. La rétention corporelle totale est décrite par des fonctions tri-exponentielles (Stabin et al. 1992). Le temps de transit rénal est supposé être de 4 min.

·         Lorsque la fonction rénale est altérée bilatéralement, on suppose que la clairance de la substance est d'un dixième de celle du cas normal, que le temps de transit rénal augmente de 20 min, et que 4% sont éliminés par le foie.

·         En cas d'obstruction rénale unilatérale aiguë, on suppose que 50% du produit radiopharmaceutique administré sont absorbés par un rein, lentement libérés dans le sang avec une demi-vie de 5 jours, puis excrétés par l'autre rein, qui est supposé fonctionner normalement.

Doses absorbées : ^99mTc-MAG3 (Fonction rénale normale)

Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 200 MBq à un individu de 70 kg est d'environ 1,4 mSv.

Pour une activité administrée de 200 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (reins) est de 0,68 mGy et la dose de radiations délivrée à l'organe critique (paroi de la vessie) est de 22 mGy.

Doses absorbées : ^99mTc-MAG3 (Fonction rénale altérée)

Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l'administration de l'activité maximale recommandée de 200 MBq à un adulte de 70 kg est de 1,22 mSv.

Pour une activité administrée de 200 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (rein) est de 2,8 mGy et la dose de radiations délivrée à l'organe critique (paroi de la vessie) est de 16,6 mGy.

Doses absorbées : ^99mTc-MAG3 (Obstruction rénale aiguë unilatérale)

Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)

La dose efficace résultant de l'administration de l'activité maximale recommandée de 200 MBq à un adulte de 70 kg est de 2,0 mSv.

Pour une activité administrée de 200 MBq, la dose de radiations délivrée à l'organe cible (les reins) est de 40 mGy et la dose de radiations délivrée à l'organe critique (paroi de la vessie) est de 11,2 mGy.

Biodistribution

Le technétium (^99mTc) mertiatide se lie fortement aux protéines plasmatiques. Cette liaison est réversible et le technétium (^99mTc) mertiatide est rapidement excrété par les reins.

Élimination

Après injection intraveineuse, le technétium (^99mTc) mertiatide est rapidement éliminé du sang par les reins, principalement par sécrétion tubulaire. La filtration glomérulaire représente 11 % de la clairance totale. Avec une fonction rénale normale, 70 % de l'activité administrée est excrétée dans les urines après 30 minutes et plus de 95 % après 3 heures. Ces derniers pourcentages varient en fonction de la pathologie rénale et du système urogénital.

Demi-vie

Le technétium (^99mTc) a une demi-vie de 6,01 heures.

TECHNESCAN MAG3 n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des études toxicologiques chez les souris ont montré qu'aucun décès n'a été observé après une seule injection intraveineuse de 1,43 et 14,3 mg/kg, ce qui correspond à environ 1000 fois la dose maximale chez l'homme.

Aucune toxicité n'a été observée après administration répétée de 0,43 mg/kg/jour pendant 14 jours chez le rat. Ce médicament n'est pas destiné à une administration régulière ou continue.

De même, il n'a pas été rapporté d'effet mutagène.

Aucune étude de cancérogénicité à long terme n'a été réalisée.

Mises en garde générales

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises.

Le contenu du flacon doit être utilisé exclusivement pour la préparation de technétium (^99mTc) mertiatide et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir d'abord été soumis à la procédure de radiomarquage.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament, voir rubrique 12.

Si l'intégrité du flacon est compromise lors de la préparation du produit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Avant reconstitution, le contenu de la trousse n'est pas radioactif. Toutefois, après ajout du pertechnétate (^99mTc) de sodium, l'utilisation d'une protection plombée adéquate est requise.

L'administration de radiopharmaceutiques doit être réalisée dans des conditions de façon à minimiser le risque de contamination et d'exposition aux radiations du personnel. L'utilisation de protection plombée adéquate est requise.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissures... Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée à travers celui-ci à l'aide d'une seringue à usage unique munie d'un blindage de protection approprié et d'une aiguille stérile jetable ou à l'aide d'un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.

Le contenu du flacon doit être marqué avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium. Après reconstitution, le technétium (^99mTc) mertiatide est obtenu après chauffage.

Pour le marquage, utiliser un éluat d'une concentration radioactive la plus élevée possible, car la formation d'impuretés marquées est d'autant plus faible que le volume de l'éluat est faible.

Seuls les éluats obtenus à partir d'un générateur de (^99mTc) ayant été élué une fois au cours des précédentes 24 heures doivent être utilisés. De plus, seuls les éluats obtenus à partir d'un générateur de (^99mTc) ayant été utilisé depuis moins d'une semaine doivent être utilisés.

La dilution de la préparation doit être faite avec une solution injectable isotonique de chlorure de sodium à 9 mg/mL. Après reconstitution et marquage, la solution pourra être utilisée pour une ou plusieurs administrations.

Méthode de préparation

Eluer un générateur de (^99mTc) sous un volume de 5 mL selon la technique d'élution fractionnée en suivant les recommandations d'utilisation du générateur. Utiliser un volume maximal de 3 mL d'éluat.

L'activité radioactive choisie de (^99mTc) soit un maximum de 2960 MBq, doit être diluée sous un volume de 10 mL avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL.

Ajouter ce volume au contenu d'un flacon de TECHNESCAN MAG3.

Pour cela, utiliser une aiguille fine (20 G ou plus) pour permettre au point de perforation de se refermer et empêcher ainsi l'entrée d'eau dans le flacon au cours des étapes de chauffage et de refroidissement.

Placer immédiatement pendant 10 minutes dans un bloc chauffant préalablement chauffé à 120°C ou dans un bain-marie bouillant.

Pendant le chauffage, s'assurer que le flacon reste en position verticale pour éviter que des traces de métaux provenant du bouchon en caoutchouc n'altèrent la qualité du marquage.

Refroidir le flacon à température ambiante dans de l'eau froide. La préparation est alors prête pour l'injection. Si besoin, il est possible de diluer la préparation avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL.

La préparation marquée au technétium (^99mTc) mertiatide peut être utilisée jusqu'à huit heures après la fin de l'étape de chauffage.

Caractéristiques de la solution après marquage :

Solution aqueuse limpide à légèrement opalescente, incolore.

pH : 5,0 - 6,0

Osmolalité : faiblement hypertonique

Précautions lors du marquage

Pour vérifier qu'il n'y a pas contamination du contenu du flacon pendant le chauffage et le refroidissement de la préparation, il est recommandé d'ajouter au bain marie et au bain de refroidissement un indicateur coloré (bleu de méthylène à 10 mg/mL ou fluorescéine à 1 mg/mL).

Le flacon du produit radiomarqué doit être examiné (en prenant les mesures de radioprotection appropriées) avant utilisation.

Instruction pour le contrôle qualité

Les méthodes suivantes peuvent être utilisées :

Méthode CLHP

La pureté radiochimique de la substance marquée est vérifiée par chromatographie liquide haute performance (CLHP) en utilisant un détecteur de radioactivité adapté, une colonne chrompack Lischrosorb 10 RP 18 (ou équivalent) de 25 cm et un débit de 1 mL/minute.

On utilise 2 phases mobiles : la phase A est un mélange 93 :7 de tampon phosphate (1,36 g de KH₂PO₄, ajusté à pH 6 avec 0,1 M de NaOH) et d'éthanol et la phase B est un mélange 1 :9 d'eau et de méthanol.

Utiliser un programme d'élution par gradient selon les paramètres suivants :

Le pic de technétium (^99mTc) mertiatide apparaît à la fin du passage de la phase mobile A.

Le volume d'injection est de 20 µL et le taux de comptage total par canal ne doit pas dépasser 30.000.

Spécifications

Méthode rapide simplifiée avec une colonne Sep-Pak

Cette méthode peut être utilisée en tant qu'alternative à la méthode mentionnée ci-dessus pour contrôler le marquage effectué par l'utilisateur au sein de l'établissement hospitalier.

La méthode est basée sur l'utilisation de cartouches couramment utilisée pour le prétraitement d'échantillons de solutions aqueuses pour la chromatographie.

Matériel :

·         Seringues de 1 mL et de 10 mL

·         Cartouche Waters Sep-Pak C18 Plus Short, 360 mg d'adsorbant par cartouche ; référence WAT020515

·         Ethanol absolu

·         Acide chlorhydrique (HCl) 0,001 M

·         Ethanol/sérum physiologique (éthanol - solution de chlorure de sodium 9 g/L [1 :1 v/v])

Procédure étape par étape :

·         Laver la cartouche (Sep-Pak C18 Plus Short) avec 10 mL d'éthanol absolu, puis avec 10 mL d'HCl 0,001 M. Eliminer les reliquats de solutions avec 5 mL d'air ;

·         Passer la solution de technétium (^99mTc) mertiatide (0,1 mL) dans la cartouche. Il est important de ne pas laisser la colonne sécher entre les différentes étapes. Eluer goutte à goutte avec 10 mL d'acide chlorhydrique 0,001 M et recueillir l'éluat. Ce premier éluat contient toutes les impuretés hydrophiles.

·         Eluer ensuite la cartouche goutte à goutte avec 10 mL de solution d'éthanol/sérum physiologique (1 :1 v/v). Ce second éluat contient le technétium (^99mTc) mertiatide. La cartouche contient toutes les impuretés non éluables.

Calcul de la pureté radiochimique/impuretés

Utiliser la somme de la radioactivité éluée et celle de la cartouche en tant que 100%

Spécifications :

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé Publique.

Trousse pour préparation radiopharmaceutique.

Poudre pour solution injectable.

Lyophilisat de couleur blanc cassé à jaune pâle.

Flacon de 10 mL en verre de type I (Ph. Eur.) fermé par un bouchon en bromobutyle et serti par une capsule d'aluminium.

Présentation : Boîte de 5 flacons multidoses.

Chaque flacon contient 1 mg de bétiatide.

Le radioélément ne fait pas partie de la trousse.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique Liste des excipients.

Tartrate disodique dihydraté, chlorure stanneux dihydraté, acide chlorhydrique (pour ajustement du pH).